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胰腺癌十个不可不知的十件事

1.胰腺癌患者中45岁以下患者比例低。

　　依据监测、流行病学和最终结果数据库（2006-2010）的数据，全美胰腺癌患者中年龄45岁以下的不足3%。诊断时中位年龄为71岁[1]。文献回顾显示全球胰腺癌更多见于老年患者，超过80%的病例年龄超过60岁[2]。更重要的是，文献显示胰腺癌病死率约为99%[3]。

　　2.全球癌症病死率排名胰腺癌居高位

　　全球肿瘤流行病统计数据（GLOBOCAN）显示世界范围内胰腺癌是第13位常见的肿瘤，且在西方国家肿瘤相关死亡中排名第4[5]。其他肿瘤，如前列腺癌，结直肠癌，肺癌，尽管患病率高，但病死率低于胰腺癌。目前约99%的胰腺癌患者死亡[3]。

　　3.胰腺癌无早期报警征象

　　胰腺癌诊断困难。依据美国国家综合癌症网络（NCCN），尚无明确的胰腺癌早期报警征象[10]，且缺少胰腺癌筛查流程，疾病诊断时往往处于进展期[11]。研究显示胰腺癌患者的症状并不特异，可与其他不相关的疾病混淆，且通常在疾病已经局部扩散或远端转移时才出现症状。研究者估计诊断时约85%的患者存在局部进展或远端转移。

　　www.yihu.com 19-9是胰腺癌目前最常用的血清标志物，但在诊断应用价值有限

　　CA 19-9 作为临床上最常用的血清标记物，因其升高缺乏特异性，在胰腺癌诊断上应用价值有限。研究显示其作为筛查标记物阳性预测值低（0.5%-0.9%）[14]，因此作为筛查标记物缺少应用价值。但临床上仍检测CA 19-9水平作为基线来监测疾病进展和指导治疗。例如NCCN指南建议在术前（胆红素水平正常）、辅助治疗前检测CA 19-9水平，以用于监测。

　　5.由于胰腺癌的临床表现，中位生存期取决于肿瘤部位

　　胰腺癌临床表现常取决于肿瘤在胰腺的位置。大多初始症状不明确且缺少特异性[11]。此外，肿瘤在胰腺的位置可能与生存期相关。这一相关性独立于其他临床因素，如转移程度。

　　某些症状，特别是黄疸，与胰头癌相关，且提示预后相对较好。黄疸发生一般早于胰腺癌其他症状，如背痛和疲劳。胰体癌或胰尾癌患者中位生存时间明显短于胰头癌患者（4个月vs 6个月，P<0.001）[15]，这可能因为胰体癌或胰尾癌常缺少明确症状，导致诊断延迟[15，17]。

　　即使对于手术切除治疗且未发现转移的患者，胰体癌或胰尾癌患者生存期仍低于胰头癌患者。

　　6. 多种因素影响胰腺癌癌前病变的发展

　　非浸润性癌前病变可以进展为胰腺腺癌。研究者推测这些癌前病变可能是由于多种基因突变造成的。最常见的基因突变包括：

KRAS癌基因突变激活（见于约90%患者）[13]

抑癌基因CDKN2A, TP53, SMAD4和BRCA29失活

hedgehog信号通路失调，尤其是与KRAS突变联合出现[18]

p16功能丧失，导致细胞分裂周期调节障碍

胰腺上皮内瘤变进展的关键调节分子Notch2表达

广泛染色体丢失和基因扩增[9]

端粒缩短[9]

　　7. 尚未发现合适手段用于早期胰腺癌筛查

　　文献综述显示需要进一步探究以建立有效的早期胰腺癌筛查工具 [9,16,21]。

　　目前，许多国际性研究项目尝试在研究中使用标准化的筛查方法。这些研究均使用超声内镜作为首要的影像学方法来明确癌前病变。此外，这些研究中心也筛查KRAS, MIC-1, p53和p16等标记物突变。但这些标记物的敏感性和特异性未达到临床常规应用的要求。[9,13]

　　8. 晚期转移性胰腺癌的生存期取决于诊断时疾病进展程度

　　晚期、转移性胰腺癌患者存活时间很大程度上取决于诊断时疾病进展程度。一项对于美国癌症患者数据库的分析显示接受胰腺切除的早期患者中位生存期为19月左右[22]。另一研究表明局部进展胰腺癌患者生存期为9-15月，远处转移患者生存期3-6月[9]。

　　9. 确定胰腺癌能否手术切除对于临床分期至关重要

　　“从临床实践的角度，胰腺癌分为可切除、局部进展和转移性胰腺癌三类。尽管不同的胰腺癌专家对患者的分类可能存在些许差异，但治疗方案和预后是依据这一分类进行的。因为手术切除是唯一的可能治愈的方法，因此手术能否切除是临床分期最重要的因素。”[11]

　　10. 影像学进展促进胰腺癌诊断

　　断层现象PET：直到最近，PET在胰腺癌的应用有限。F-18标记的氟脱氧葡萄糖PET扫描（FDG-PET）这一新技术的出现改变了这一情况。一项研究显示FDG-PET可以区分肿瘤和良性肿块，如与胰腺炎相关的肿块，准确率约为90%。但其高昂的价格、特殊的设备和专业人员的要求限制了其应用。PET也与CT联合以提高肿瘤解剖和功能定位的精确性[24]。

　　腹腔镜分期：越来越多的研究证据支持在下列情况时选择性应用腹腔镜分期：

位于胰腺颈部、胰体或胰尾的肿瘤

怀疑存在直径3cm以上的原发性肿瘤

影像学提示远处转移的可能

　　NCCN指南提到当进展期患者存在其他临床因素，如CA 19-9升高，可能也需要腹腔镜分期。专家共识对腹腔镜分期应用价值意见存在分歧。支持者认为腹腔镜效率高，耐受性好。反对者认为对于大多数患者高质量的影像学检查可以获得与腹腔镜相同的结果。但两方均认为应避免无效的腹腔镜应用，保证进展期患者的舒适度和生活质量。