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儿童中枢性性早熟的中西医结合诊疗与防护

一、概述 儿童中枢性性早熟(CPP)是指由于下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)功能提前启动而导致女孩在8岁前，男孩9岁前出现内外生殖器官快速发育及第二性征呈现的一种常见儿科内分泌疾病。随着社会经济、环境的变化，本病发病率有逐步增高的趋势。性早熟多发于女孩，发病率约为1／5000～1／10000，女孩约为男孩的5～10倍。 二、诊断要点 1、第二性征提前出现：女童8岁前，男童9岁前。 2、血清促性腺激素水平升高达青春期水平。促性腺激素基础值：如果第二性征已达青春中期程度时，血清促黄体生成素（LH）基础值可作为初筛，如＞5.0IU/L，即可确定其性腺轴已发动，不必再进行促性腺激素释放激素(GnRH)激发试验。GnRH激发试验:本试验对性腺轴功能已启动而促性腺激素基础值不升高者是重要的诊断手段，GnRH可促使性腺激素分泌释放增加，其激发峰值即可作为诊断依据。GnRH激发试验方法：常规用GnRH (戈那瑞林)2.5μg/kg或100μg/m2静脉注射,于0min、30min、60min时采血样,测血清促黄体生成素（LH）和卵泡刺激素(FSH)浓度。 3、诊断CPP的LH激发峰值的切割值:取决于所用的促性腺激素检测方法，用放射免疫法测定时，LH峰值在女童应 >12.0 IU/L、男童 >25.0 IU/L、LH峰/ FSH峰>0.6-1.0时可诊断CPP。用免疫化学发光法测定时，LH峰值>5.0 IU/L、LH峰/ FSH峰>0.6(两性)可诊断CPP。如LH峰/ FSH峰>0.3，但1ml，并可见多个直径>4m 的卵泡；男童睾丸容积≥4ml，并随病程延长呈进行性增大。 5、线性生长加速。 6、骨龄超越年龄1年或1年以上。 7、血清性激素水平升高至青春期水平。 8、以上诊断依据中，1、2、3条是最重要而且是必具的。但是如就诊时的病程很短，则GnRH激发值可能与青春前期值相重叠，达不到以上的诊断切割值；卵巢大小亦然。对此类患儿应随访其副性征进展和线性生长加速情况，必要时应复查以上检测。CPP的诊断是综合的，核心问题是必须符合为GnRH依赖性，临床随访性征发育呈进行性有重要意义。 三、辅助检查 常规作性激素全套、子宫附件及乳腺彩超、头颅 MRI检查。GnRH激发试验（GnRH激发试验能大体上鉴别中枢性性早熟和外周性性早熟，但应鉴别以下情况:1、单纯性乳房早发育:即部分中枢性性早熟（PICPP），GnRH激发后FSH明显升高(正常青春前期女童激发后也会升高)，但LH升高不显(多数1。但值得注意的是，在无任何临床先兆表现的情况下,PICPP会转化为CPP,因此，诊断PICPP后需定期随访，尤其是对乳房反复增大或持续不退者 必要时重复激发试验。2．由非中枢性性早熟转化而来的CPP如先天性肾上腺皮质增生症、McCune-Albright综合征等，必须在治疗原发疾病过程中注意监侧CPP的发生。3．先天性甲状腺功能减低症伴发的性早熟是性早熟的特殊类型，早期患儿的血LH基础值升高，但在GnRH激发后不升高，病程较长后才转化为真正的CPP。身材矮小是其重要特征。） 四、治疗 （一）中医辨治 1、阴虚火旺 证候 女孩乳房发育及内外生殖器发育，月经提前来潮；男孩生殖器增大，声音变低，有阴茎勃起。伴形体消瘦，面红潮热，盗汗，五心烦热，舌红少苔，脉细数。 治法 滋补肾阴，清泻相火。 方药 知柏地黄丸加减。 2、肝郁化火 证候 女孩乳房及内外生殖器发育，月经来潮；男孩阴茎及睾丸增大，声音变低沉，面部痤疮，有阴茎勃起和射精。伴乳房胀痛，胸胁胀闷，心烦易怒，舌红苔黄，脉弦细数。 治法 疏肝解郁，清肝泻火。 方药 丹栀逍遥散加减。 3、痰湿壅滞 证候 女孩乳房发育及内外生殖器发育，月经提前来潮；男孩生殖器增大，声音变低，面部痤疮，有阴茎勃起。胸闷叹息，带下增多，大便秘结或稀溏，口中黏腻，舌苔腻，脉濡数。 治法 健脾燥湿，化痰散结。 方药 二陈汤加减。 （二）西医疗法 1、促性腺激素释放激素类似物(GnRHa) 国内目前可供应儿童用的缓释型 GnRHa制剂有曲普瑞林和醋酸亮丙瑞林。 2、基因重组人生长激素（rhGH） GnRHa治疗头半年的生长速度与治疗前对比改变不明显，半年后一般回落至青春前期的生长速率，部分患儿在治疗1-2年后生长速度＜4cm/年，此时GnRHa继续治疗将难以改善其成年期身高，尤其是骨龄已≥12.0岁(女)或13.5岁(男)时。减少GnRHa治疗剂量并不能使生长改善，反会有加速骨龄增长的风险。近年国际上多采用GnRHa和基因重组人生长激素（rh

GH）联用以克服生长减速。 3、对于非特发性CPP，应强调同时进行病因治疗，如鞍区肿瘤的手术治疗，对先天性肾上腺皮质增生症合并CPP者应同时给予皮质醇等。 （四）中医特色疗法 1、穴位贴敷 2、耳穴贴压法 3、针刺疗法 4、艾灸疗法 5、小儿推拿 五、预防与调护 1．预防 （1）合理饮食，避免摄入过量环境激素，如使用了含有催熟剂的饲料喂养的鸡、鹌鹑、鱼、虾、黄鳝等。禽肉中的激素残留主要集中在家禽头颈部分的腺体中如鸡脖和鸭脖；反季节蔬菜和水果；人参、蚕蛹、鸡胚、胎盘、蜂王浆、雪蛤、蛋白质粉、花粉制剂等滋补品；含有添加剂的功能饮料等。 （2）大人应妥善存放避孕药物、丰乳美容产品、成人化妆品，避 免孩子误服或接触。 （3） 光照过度,特别是夜间长时间光照会影响大脑中的松果体的正常工作,可能导致促性腺激素的提前分泌,从而导致性早熟,所以不要给孩子开灯睡觉。 （4） 避免孩子过早接触传媒信息(包括成人影视、纸质传媒、色情网站等)。 2． 调护 （1） 运动有利于孩子骨骼的生长，它可以增加生长激素的分泌,促进长高。患儿最好进行有规律的有氧运动如打球、游泳、跳绳、跳高、跳远、摸高等、每天运动半小时以上。 （2）父母要注意孩子的异常体征,如乳房有硬结,乳晕色素加深,出现短小的阴毛等。如果发现孩子的性发育有异常,要做到早发现早就诊,避免孩子成年矮身材。 （3）对患儿要详细解释，说明中枢性性早熟发生的原因和治疗策略，做好精神安慰，解除其思想顾虑。 王晓敏，主治医生，现为中国中医药信息研究会儿科分会青年理事，湖北省儿科医疗联盟中西医结合专科分联盟常务委员、湖北省中医药学会儿科专业委员会委员，师承武汉中医名师胡成群教授，擅长中医辨治小儿呼吸、消化、内分泌等系统疾病，尤其对小儿反复咳喘、过敏性鼻炎、鼻窦炎、腺样体肥大、抽动症、性早熟、腹痛等疾病有着丰富的治疗经验！省妇幼中医科中医儿科门诊时间：周二、四、五、六全天，周三下午，周日上午。