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围孕期补叶酸效果及安全性

现代母胎医学发现，在胚胎的第15～17日开始，神经系统开始发育，至胚胎第22日左右，神经褶的两侧开始互相靠拢，形成1个管道，称为神经管，它的前端称为神经管前孔，尾端称为神经管后孔，正常胚胎在第24～25日及26日时，前孔及后孔相继关闭，所形成的神经管就是胎儿的中枢神经系统。　　

孕前母体的营养状况与胚胎的发育密切相关。其中，叶酸的缺乏已被证实与胎儿神经管缺损的发生有关，也可能与先天性心脏病、唇腭裂等畸形的发生相关。

　　

所谓"胎儿神经管缺损（neural tube defects）"，是一种严重的先天性畸形疾病。是指胎儿神经管发育畸形，常表现为"脊柱裂"（有一块或多块脊椎骨未闭合）或"无脑儿"（无完整的头盖骨，多伴有大脑发育不全），见图1、图2。我国胎儿神经管缺损的发生率约为3‰，北方较南方多见。

图1小儿脊柱裂的尾部突出的包块（图片引自央视网）

图2 无脑儿和脊柱裂示意图

　　

已有资料显示，围孕期增补叶酸能有效地预防胎儿神经管缺损的发生。然而，叶酸不同剂量、不同制剂和不同用药方法是否也能预防其他出生缺陷，以及是否对母体和新生儿有不良影响，至今尚不明了。因此，De-Regil等对此进行了系统评估。

　　

De-Regil等检索了Cochrane Pregnancy and Childbirth Group's Trials Register（2010年7月）和国际临床试验注册平台的数据库；同时，与相关组织和机构联系，获取正在进行的和未发表的研究信息。收集所有在围孕期单独增补叶酸或与其他维生素和矿物质一起增补的临床随机试验和半随机试验的资料，收集资料时，对观察对象没有年龄及其他条件的限制。

　　

应用标准的Cochrane准则评价所收集资料中的临床试验的方法学的质量。由两位研究人员独立筛选所收集的资料；被纳入进行分析的资料再由一位研究人员提取数据，并由另一位研究人员核对所提取的数据是否正确。

　　

共有5项试验、6105例围孕妇被纳入分析，其中1949例曾怀有神经管缺损的胎儿，余4156例无此不良孕产史。增补叶酸的方法，从孕前至妊娠12周，每天服用0.36mg（360μg）至4mg（4000μg），单独服用，或者和其他维生素、矿物质一起服用。

　　

分析的结果显示：①每天增补叶酸（单独服用或与其他维生素和矿物质一起服用）与不服用、服用安慰剂或者服用不含叶酸的维生素和矿物质的比较，具有预防胎儿神经管缺损发生的保护作用；RR为0.28，95%CI：0.15～0.55。②增补叶酸，对曾怀有神经管缺损胎儿的妇女在预防患有同样缺陷的胎儿的发生方面，具有明显的保护作用；RR为0.32，95%CI：0.17～0.60。③只有一项试验评估了神经管缺损的发生率，虽然增补叶酸组没有发生一例神经管缺损，但其结果并无统计学意义（RR为0.08，95%CI:0.00～1.33）。④增补叶酸在预防腭裂、唇裂、先天性心血管缺陷、流产或其他出生缺陷上的效果，并未显示有统计学意义。所纳入分析的试验中，也没有一项评估增补叶酸对围孕期妇女血液叶酸浓度或贫血发生率的影响。⑤所有试验均未发现增补叶酸有任何短期的不良反应。

　　

基于上述分析结果，De-Regil等认为，在围孕期增补叶酸（单独服用或与维生素、矿物质等一起服用），可以预防胎儿神经管缺损的发生，但叶酸对其他出生缺陷的预防效果，目前尚不清楚。