神经阻滞剂恶性综合征临床表现
神经阻滞剂恶性综合征(neuroleptic malignant syndrome, NMS)是一种服用神经阻滞剂后产生的少见却可能致命的并发症。
典型NMS多在服药后24-72小时发生。16%患者在应用神经阻滞剂后24小时发生NMS,66%患者在一周内发生,几乎所有病例都在服药后30天内发病。NMS本身是自限性疾病,停药后恢复时间一般为7-10天。63%患者在一周内恢复,几乎所有患者都在30天内恢复。 NMS早期临床表现包括意外的精神状态改变,难以控制的锥体外束和延髓损害症状,如强直、吞咽困难、发音困难。NMS早期症状还包括反应迟钝、体温升高,心动过速,呼吸急促,血压不稳定、出汗、流口水、麻痹性失禁、肌阵挛、阵颤、血中肌酸激酶升高等。这些症状缺乏特异性,且不一定都出现,任何服用神经阻滞剂的患者出现上述症状都要考虑NMS可能性。
体温升高,是NMS主要症状之一,且往往伴有大量出汗。但亦有报道NMS患者无发热的,并且30%NMS患者没有出汗。极度高温可造成危象和多种并发症,如不可逆的脑损害等。肌强直是NMS核心症状,常伴肌坏死;肌张力增高可致肺顺应性降低,通气功能不足,肺部感染;肌张力升高多同时伴有运动障碍,发音困难,震颤麻痹等锥体外系损害症状;神智改变可有烦躁、木僵、昏迷、精神错乱、紧张症;自主神经系统改变包括心动过速、血压波动、呼吸急促。其它少见症状还有角弓反张、癜痫、巴彬斯基征、舞蹈病、牙关紧闭等。
NMS患者实验室检查可有多种变化,但往往是非特异的,不具诊断意义。血白细胞升高是常见症状,可以从轻度升高到30 x 10/L。患者血中肌酸激酶的浓度往往升高,有时达非常高的水平(>1000 IU/L),提示横纹肌溶解。血中肌酸激酶水平虽不具特异性,但却是估计横纹肌溶解严重程度和肾衰风险性的重要指标。其它实验室异常还包括酸中毒、低氧血症、血清铁降低、血中儿茶酚胺浓度升高、血电解质异常、凝血功能障碍、肝酶升高等。超过半数患者脑电图显示非局灶性、弥漫性慢波,呈非特异性脑病改变。但是脑部影像学检查、脑脊液检查、以及脓毒血症的相关检查往往为阴性。
随着对该病了解及早期治疗,其死亡率呈下降趋势。70年代以前NMS死亡率为76%,1970-1980年间为22%,1980年以后为15%。约50%患者死于肾功能衰竭,其它死因包括突发呼吸循环骤停、心功能衰竭、吸入性肺炎、肺栓塞、肝功能衰竭、DIC等。尸检往往无特异性改变。NMS患者康复后很少留有并发症,但亦有报道留有记忆缺失、锥体外系和小脑损害、外周神经损害、肌挛缩等。