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非小细胞肺癌的免疫组化标志物

非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌的 80%，可按组织学类型分为腺癌、鳞癌（30%）、大细胞癌（10%）。

免疫标志物可以诊断 NSCLC 不同组织学类型、肺原发癌与转移癌，明确特征性的分子学改变（如 EGFR、EML4-ALK），助力于 NSCLC 个体化治疗和预后判断。本文结合非小细胞肺癌免疫组化标志物专家共识对 NSCLC 的免疫组化标志物进行了归纳。

肺腺癌常用免疫标志物

1. 甲状腺转录因子-1（TTF-1）

80% 左右的肺腺癌表达 TTF-1，TTF-1 是肺腺癌最常用的免疫标志物之一。主要用于肺腺癌和鳞癌的鉴别，不能鉴别肺腺癌和肺神经内分泌肿瘤（NETs）。

在非肺源性肿瘤中，除了甲状腺癌几乎全部表达 TTF-1 以外，少量子宫内膜、子宫颈、卵巢、乳腺和结直肠的腺癌也表达 TTF-1。所有类型的肾细胞癌均不表达 TTF-1。

2. 天冬氨酸蛋白酶 A（Napsin A）

70%～90% 的肺腺癌表达 Napsin A，也是肺腺癌最常用的免疫标志物之一，其敏感度和特异度均优于 TTF-1。约 3% 的肺鳞癌表达 Napsin A，肺 NETs 不表达，因此可以用于鉴别肺腺癌和 NETs。

TTF-1 Napsin A 是目前诊断肺腺癌最优秀的抗体组合之一。

3. 细胞角蛋白 7（CK7）

100% 肺腺癌均表达 CK7、30%～60% 肺鳞癌表达 CK7，此外，CK7 广泛见于乳腺、胃、卵巢、胰腺、子宫、尿路上皮等多种部位的腺癌。

在鉴别肺原发性腺癌和转移性结直肠腺癌时，CK7 常作为首选组合成员，在肺腺癌鉴别诊断时，需与 TTF-1、Napsin A 联合应用。

4. 其他

肺泡表面糖蛋白（SP-A、SP-B）：仅表达于约 50% 的肺腺癌，主要见于分化程度较高的具有 Ⅱ 型肺泡上皮细胞 /Calar 细胞分化特征的腺癌，几乎无诊断价值。

Cam5.2（CK8、CK18）：可表达于人体几乎所有类型的腺癌，特异性较低，诊断应用价值有限。

肺鳞癌常用免疫标志物

www.yihu.com63 、ΔN p63（p40）

p63、p40 是肺鳞癌最常用的免疫标志物。由于有非肺鳞癌也表达 p63，p63、p40 诊断肺鳞癌的敏感度为 97.4%，p63、p40 特异度分别为 72.8%、96.8%。

p63 在0%～33%肺腺癌、15%神经内分泌癌、22%小细胞肺癌中表达。

p40 在5%腺癌、3.6%神经内分泌癌、2.4% 间皮瘤中表达。

此外，由于p63 在部分大细胞淋巴瘤中表达，而 p40 在上述大细胞淋巴瘤中不表达，因此选择 p40 代替 p63 能有效避免将肺或纵隔的大细胞淋巴瘤误诊为鳞癌

www.yihu.com5/6

CK5/6 也是肺鳞癌最常用的免疫标志物。

75%～100% 肺鳞癌、2%～33% 肺腺癌、75%～100% 胸膜上皮样恶性间皮瘤表达 CK5/6，CK5/6 桥粒芯糖蛋白（DSG3）可以诊断 92.6% 鳞癌。p63 不表达的情况下，单一的 CK5/6 表达并不足于诊断鳞癌。

3. 其他

CK34βE12：几乎 100% 肺鳞癌均表达，高达 89% 的肺腺癌同样表达，CK34βE12 特异性低且敏感性并无优势，不作一线使用。

DSG3：85%～90% 肺鳞癌表达 DSG3，肺腺癌几乎不表达（﹤2%）。DSG3 Napsin A 可鉴别 85% 以上的肺腺癌和鳞癌。

上皮性标志物如 MOC-31、CEA、COX-2：鉴别诊断价值不大。

肺 NETs 常用免疫标志物

CgA、Syn 和 CD56 是最常用的神经内分泌标志物组合，其中 CgA 的特异性最强。Ki-67 增殖指数对肺 NETs 具有诊断和分级双重意义。

肺腺癌和肺鳞癌的鉴别

TTF-1、Napsin A、CK5/6 和 p63（p40）是目前鉴别二者最常用的抗体组合之一。

TTF-1 p63 ：均阳性，倾向于诊断腺癌；TTF-1/p63 均阴性，则仍然怀疑腺癌。

附表格 肺腺癌、鳞癌鉴别诊断的免疫组化标志物